Temat numeru

Powikłania kardiologiczne immunoterapii nowotworów
Aktualny stan wiedzy i praktyczne aspekty diagnostyki oraz leczenia

lek. Agata Ogłoza-Puchowska

Katedra i Klinika Hematologii, Transplantologii i Terapii Komórkowych, Gdański Uniwersytet Medyczny – Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku

Adres do korespondencji:

lek. Agata Ogłoza-Puchowska

Katedra i Klinika Hematologii,

Transplantologii i Terapii Komórkowych,

Gdański Uniwersytet Medyczny

– Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku

ul. M. Smoluchowskiego 17, 80-214 Gdansk

e-mail: ogloza.agata@gmail.com

  • Immunoterapia – przełom w leczeniu wielu nowotworów litych oraz wybranych nowotworów hematologicznych
  • Epidemiologia, patogeneza, diagnostyka i leczenie powikłań kardiologicznych immunoterapii
  • Aktualne zalecenia Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) i Międzynarodowego Towarzystwa Kardioonkologicznego (IC-OS) w tym zakresie

Wprowadzenie immunoterapii do praktyki klinicznej stanowiło przełom we współczesnej onkologii. Szczególnie istotną rolę odegrały inhibitory punktów kontroli immunologicznej (ICI – immune checkpoint inhibitors), obejmujące przeciwciała skierowane przeciwko receptorom PD-1 (programmed cell death protein 1), PD-L1 (programmed death ligand 1) oraz CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4). Leki te znacząco poprawiły rokowanie pacjentów z czerniakiem, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem nerki, nowotworami głowy i szyi, rakiem pęcherza moczowego oraz wieloma innymi nowotworami.

Mechanizm działania ICI polega na zniesieniu fizjologicznych mechanizmów hamujących aktywację limfocytów T. Prowadzi to do nasilenia odpowiedzi przeciwnowotworowej, ale jednocześnie może skutkować utratą tolerancji immunologicznej wobec własnych tkanek. W konsekwencji rozwijają się działania niepożądane o podłożu autoimmunologicznym (irAEs – immune-related adverse events). Najczęściej dotyczą one skóry, przewodu pokarmowego, płuc, układu endokrynnego i wątroby. Znacznie rzadziej obserwuje się zajęcie układu sercowo-naczyniowego, jednak właśnie te powikłania należą do najbardziej niebezpiecznych i obarczonych najwyższą śmiertelnością.

Rozwój kardioonkologii doprowadził w ostatnich latach do istotnego postępu w zakresie rozpoznawania i leczenia immunologicznie uwarunkowanej kardiotoksyczności. Szczególne znaczenie w upowszechnianiu wiedzy na ten temat mają wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC – European Society of Cardiology) oraz rekomendacje Międzynarodowego Towarzystwa Kardioonkologicznego (IC-OS – International Cardio-Oncology Society), ujednolicające podejście do monitorowania pacjentów otrzymujących immunoterapię.

Mechanizmy kardiotoksyczności immunoterapii

Patogeneza kardiotoksyczności związanej z ICI nie została dotychczas w pełni wyjaśniona. Aktualne dane wskazują jednak na kluczową rolę aktywowanych limfocytów T oraz zaburzenia mechanizmów tolerancji immunologicznej. W warunkach fizjologicznych r...

Epidemiologia i czynniki ryzyka

Początkowo częstość kardiotoksyczności immunoterapii oceniano na mniej niż 1%. Wraz ze wzrostem świadomości klinicznej oraz wdrożeniem rutynowego monitorowania biomarkerów sercowych liczba rozpoznawanych przypadków znacząco wzrosła.

Pełna wersja artykułu omawia następujące zagadnienia:

Epidemiologia i czynniki ryzyka

Początkowo częstość kardiotoksyczności immunoterapii oceniano na mniej niż 1%. Wraz ze wzrostem świadomości klinicznej oraz wdrożeniem rutynowego monitorowania biomarkerów sercowych liczba [...]

Zapalenie mięśnia sercowego związane z immunoterapią

Zapalenie mięśnia sercowego pozostaje najgroźniejszym powikłaniem kardiologicznym immunoterapii. Mimo stosunkowo niewielkiej częstości występowania odpowiada za większość zgonów związanych z kardiotoksycznością ICI. [...]

Zaburzenia rytmu i przewodzenia

Zaburzenia rytmu należą do najczęstszych manifestacji kardiologicznych immunoterapii i mogą występować zarówno jako izolowane powikłanie, jak i element obrazu klinicznego myocarditis. [...]

Zapalenie osierdzia

Zapalenie osierdzia stanowi drugą po myocarditis najlepiej poznaną postać kardiotoksyczności immunologicznej. Może przebiegać jako:

Niewydolność serca

Niewydolność serca związana z immunoterapią może być konsekwencją:

Zespół takotsubo

Coraz więcej danych wskazuje, że immunoterapia może indukować rozwój zespołu takotsubo. Mechanizm nie jest w pełni poznany, jednak sugeruje się udział [...]

Powikłania zakrzepowo-zatorowe i naczyniowe

Przewlekła aktywacja układu immunologicznego może prowadzić do nasilonego stanu prozakrzepowego. U pacjentów leczonych ICI opisywano zwiększone ryzyko:

Monitorowanie pacjentów według ESC i IC-OS

Zgodnie z wytycznymi ESC Cardio-Oncology oraz późniejszymi rekomendacjami ekspertów IC-OS przed rozpoczęciem leczenia ICI należy przeprowadzić ocenę ryzyka sercowo-naczyniowego.

Leczenie immunologicznego zapalenia mięśnia sercowego

Glikokortykosteroidy pozostają leczeniem pierwszego rzutu. Obecnie we wszystkich głównych wytycznych zaleca się jak najwcześniejsze zastosowanie dużych dawek metyloprednizolonu.

Podsumowanie

<<>>
Do góry